周琴宜,陶志娟,王萍,程绍民,单思,张璋

• 1:江西中医药大学中医学院

摘要(Abstract)：

目的 运用网络药理学技术，结合动物实验探讨二陈汤加减防治高脂血症痰湿证的作用机制。方法利用TCMSP数据库筛选二陈汤加减药物活性成分及潜在靶点，通过GeneCards、 DrugBank、DisGeNET、OMIM、TTD数据库检索高脂血症疾病靶点，将药物与疾病靶点取交集，利用STRING数据库构建蛋白相互作用网络，DAVID数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析，Cytoscape3.9.1软件构建成分-靶点-通路网络以分析关键通路，将药物主要活性成分与关键靶点进行分子对接。制备高脂血症痰湿证大鼠模型并予二陈汤加减干预，计算肝脏指数，检测血脂水平，HE染色观察肝组织形态，Western blot检测肝组织相关蛋白表达。结果 网络药理学分析得到二陈汤加减防治高脂血症靶点41个，包括HMGCR、SREBF1、FASN等，涉及AMPK信号通路、脂质和动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活等。动物实验结果表明，二陈汤加减可有效调节模型大鼠血脂水平，减少肝脏脂肪蓄积，显著升高肝组织p-AMPK蛋白表达（P<0.05），降低HMGCR、SREBP1c、FAS蛋白表达（P<0.05）。结论 二陈汤加减可能通过激活AMPK/SREBP1c信号通路抑制胆固醇和脂肪酸的合成与吸收，从而改善高脂血症。

关键词(KeyWords)： 高脂血症;二陈汤;AMPK信号通路;网络药理学;作用机制

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金（81960851）;; 江西省中医药管理局中医证候基础重点研究室（2022年）;; 江西省卫生计生委中医药科研计划项目（2017A252）;; 江西中医药大学中医体质-状态辨识健康管理研究团队项目（CXTD22016）;江西中医药大学博士科研启动基金课题（2021WBZR001）

作者(Author): 周琴宜,陶志娟,王萍,程绍民,单思,张璋

DOI: 10.19879/j.cnki.1005-5304.202411688

参考文献(References)：

• [1]郑传雷,丁睿聪,王琪,等.≥35岁居民膳食模式与血脂异常相关性研究:基于赣南慢病队列调查数据[J].中国全科医学,2024,27(30):3739-3745.
• [2]逯维钰,刘新宇,冯玲.探讨高脂血症的中西医治疗现状[J].中国中医药现代远程教育,2023,21(22):65-67.
• [3]陈丝,宋囡,王莹,等.香砂六君子汤调节IL-10/Npc1L1/肠道胆固醇稳态途径改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的机制研究[J].时珍国医国药,2023,34(12):2837-2840.
• [4]胡红卫.桃红四物汤和二陈汤加减治疗高脂血症100例临床分析[J].当代医学,2013,19(29):156.
• [5]张璋,张婉晴,单思.基于网络药理学高脂血症中医药治疗靶点预测[J].江西中医药,2022,53(5):55-59.
• [6]杨海燕,李锦超,任美玲,等.温胆汤对肥胖代谢相关基因B4 galt7、Sc5d启动子甲基化及表达的影响[J].辽宁中医杂志,2024,51(7):177-183.
• [7]刘颖华,王昕,张阳,等.从脂代谢角度探讨苍附导痰汤治疗肥胖型多囊卵巢综合征大鼠的作用机制[J].时珍国医国药,2023,34(1):6-9.
• [8]刘涛,徐秋玲,杨叔禹.高脂饮食诱导痰湿证动物模型的建立与评价[J].长春中医药大学学报,2009,25(3):333-335.
• [9]喻松仁,刘彩玲,周丽,等.温胆汤通过调控PI3K/Akt/mTOR通路介导的脂肪细胞自噬对肥胖痰湿证炎症状态的影响[J].中国实验方剂学杂志,2023,29(14):1-10.
• [10] Hu H, Weng J, Cui C, et al. The hypolipidemic effect of hawthorn leaf flavonoids through modulating lipid metabolism and gut microbiota in hyperlipidemic rats[J]. Evid Based Complement Alternat Med,2022,2022:3033311.
• [11]裴帅,曹宁宁,李晓璇,等.中药干预高脂血症相关信号通路的研究进展[J].药物评价研究,2022,45(1):177-185.
• [12]贾琪,盛开,栾宁,等.黄芪-丹参-五果果糕对高脂血症大鼠辅助降血脂功能及作用机制研究[J].时珍国医国药,2024,35(7):1605-1609.
• [13]任蓁,刘思莹,代培方,等.益气养阴方对高脂血症模型小鼠AMPK/SREBP-1c通路相关基因及蛋白的影响[J].时珍国医国药,2023,34(10):2342-2346.
• [14]谢菁琛,刘倩倩,熊苏慧,等.基于肠道菌群探讨玉竹多糖改善小鼠高脂血症的作用[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(2):84-92.
• [15]季鹏,赵文明,于桐.柚皮素的最新研究进展[J].中国新药杂志,2015,24(12):1382-1386,1392.
• [16]曾梦雅,王燕,李伍夫,等.柚皮素与代谢综合征的研究进展[J].中国动脉硬化杂志,2016,24(10):1055-1058.
• [17] Briand F, Naik S U, Fuki I, et al. Both the peroxisome proliferator-activated receptor delta agonist, GW0742, and ezetimibe promote reverse cholesterol transport in mice by reducing intestinal reabsorption of HDL-derived cholesterol[J].Clin Transl Sci,2009,2(2):127-133.
• [18]陈袁,赵倩,康琪,等.川陈皮素对非酒精性脂肪肝大鼠降肝脂作用[J].中国公共卫生,2020,36(11):1574-1578.
• [19]刘亚楠,吕恬仪,任越,等.大柴胡汤功效标志物的发现及其作用机制解析研究[J].中国中药杂志,2022,47(8):2200-2210.
• [20]王亮,刘安宁,李红玲,等.黄芩素调节PPARγ/LXRα/ABCA1信号通路干预NAFLD大鼠肝功能和胰岛素抵抗研究[J].现代医学,2023,51(1):17-23.
• [21]辛璇,李晓凤,王靖宇,等.黄芩苷降脂机制及其生物利用度改善方法的研究进展[J].现代食品科技,2023,39(5):318-328.
• [22] Vanstone C A, Raeini-Sarjaz M, Jones P J. Injected phytosterols/stanols suppress plasma cholesterol levels in hamsters[J]. J Nutr Biochem,2001,12(10):565-574.
• [23] Yao Q, Li S, Cheng X, et al. Yin Zhi Huang, a traditional Chinese herbal formula, ameliorates diet-induced obesity and hepatic steatosis by activating the AMPK/SREBP-1 and the AMPK/ACC/CPT1A pathways[J]. Ann Transl Med,2020,8(5):231.
• [24]刘玉嫣,汪丹丹,王昕,等.萆薢总皂苷调控AMPK/SREBP-1c/ACC信号通路改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(8):41-48.
• [25] Hu J, Hong W, Yao K N, et al. Ursodeoxycholic acid ameliorates hepatic lipid metabolism in LO2 cells by regulating the AKT/mTOR/SREBP-1 signaling pathway[J]. World J Gastroenterol,2019,25(12):1492-1501.
• [26]龚顺航,杨杰,张金涛,等.基于HMGCR及PPARα信号通路探究雪莲果浸膏对高脂血症大鼠脂质代谢的影响[J].南方医科大学学报,2023,43(11):1977-1983.
• [27]王春怡,郝梦娇,胡方利,等.黄芪散有效部位群对Ⅱ型糖尿病大鼠肝脏AMPK/SREBP-1c通路的影响[J].中药新药与临床药理,2018,29(6):679-686.
• [28]李国莺,刘玉嫣,周婉婉,等.基于网络药理学和体外实验探讨萆薢活性成分抗动脉粥样硬化的作用机制[J].中国药学杂志,2023,58(16):1484-1493.
• [29]田琳,谢友红,刘宏.炎症促进CCl4诱导的小鼠肝细胞脂质集聚与SREBP-1-HMGCR通路活化有关[J].重庆医科大学学报,2014,39(7):969-973.