- 张运辉;杨昆;杨梦琳;李勇华;伍大华;刘霞;程妍;
目的 基于网络药理学及动物实验探讨涤痰汤治疗阿尔茨海默病（AD）的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索涤痰汤活性成分及相关靶点，OMIM、GeneCards数据库搜集AD靶点，利用STRING数据库构建靶蛋白相互作用网络，用R语言对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。大鼠双侧海马注射β-淀粉样蛋白_(25-35)制备AD模型，将大鼠分为假手术组、模型组、多奈哌齐组、涤痰汤低剂量组、涤痰汤高剂量组、涤痰汤高剂量+AMPK抑制剂组，并予相应干预，HE染色观察海马组织形态，透射电镜观察海马区神经元和突触超微结构，ELISA检测海马组织炎症因子含量，Western blot检测海马组织腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化AMPK(p-AMPK)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、含CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、N端-消皮素D(GSDMD-N)、生长相关蛋白43(GAP43)、突触素（SYN）、突触后致密蛋白95(PSD95)、脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白表达，实时荧光定量PCR检测海马组织AMPK、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD-N、GAP43、SYN、PSD95、BDNF mRNA表达。结果 筛选出涤痰汤活性成分129个及其治疗AD靶点102个，核心靶点为NLRP3、CASP1、GAP43、SYN1、GSDMD、IL1B、BDNF、TNF、CREB1、APP,KEGG通路富集分析提示，AMPK信号通路、NOD样受体信号通路、胆碱能突触、阿尔茨海默病及谷氨酸能突触可能起核心调控作用。动物实验显示，涤痰汤能提高模型大鼠学习记忆能力（P<0.05,P<0.01），减轻海马组织病理损伤，改善海马区神经元和突触超微结构；降低海马组织IL-1β、IL-18、TNF-α含量（P<0.05,P<0.01），下调ASC、Caspase-1、GSDMD-N蛋白及mRNA表达（P<0.05,P<0.01），上调GAP43、SYN、PSD95、BDNF蛋白及mRNA表达（P<0.05,P<0.01），提升AMPK磷酸化水平以下调NLRP3蛋白及mRNA表达（P<0.05,P<0.01）,AMPK抑制剂可部分逆转涤痰汤对细胞焦亡和突触可塑性的影响。结论 涤痰汤可通过抑制AMPK/NLRP3介导的细胞焦亡，改善AD的突触可塑性。
2026年04期 v.33;No.381 24-32页 [查看摘要][在线阅读][下载 2405K] - 于智同;关雪峰;魏巍;谢雨馨;
目的 基于网络药理学和动物实验验证探讨右归丸通过益肾补骨治疗骨关节炎的作用机制。方法 通过TCMSP数据库获取右归丸方中药物活性成分及其靶点；利用GeneCards数据库获取疾病靶点；药物与疾病靶点取交集后构建蛋白相互作用网络和药物-成分-靶点网络，获取核心靶点；对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析，并进行分子对接以验证关键成分与核心靶点结合的稳定性。采用碘乙酸钠溶液双侧膝关节注射制备大鼠骨关节炎模型，将大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组及右归丸组，并予相应干预14 d,HE染色观察大鼠双膝软骨组织形态，qPCR检测软骨组织核因子（NF）-κB p65、NF-κB p50、基质金属蛋白酶（MMP）-13、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶（ADAMTS）-5、IL-6 mRNA表达，Western blot检测软骨组织IKKβ、NF-κB p65、NF-κB p50、p-p38、MMP-13、环氧合酶（COX）-2蛋白表达，免疫组化染色检测软骨组织p-p38、MMP-13、COX-2阳性表达。结果 网络药理学分析得到右归丸活性成分127个、对应靶点190个，骨关节炎相关靶点1 266个，药物与疾病交集靶点46个，核心靶点为INS、IL10、IFNG、PTGS2、IL1A等。KEGG通路富集分析得到20条主要信号通路，包括肿瘤细胞信号通路、NF-κB信号通路、PI3K-AKT信号通路、细胞因子相互作用信号通路、神经变形通路等。动物实验显示，与对照组比较，模型组大鼠膝关节组织可见典型软骨损伤，骨表层结构缺失，软骨细胞排列紊乱，大量软骨细胞空泡变性，部分细胞核固缩碎裂，并可见细胞簇聚现象；软骨组织NF-κB p65、NF-κB p50、MMP-13、ADAMTS-5、IL-6 mRNA表达升高，NF-κB p65、NF-κB p50、p-p38、MMP-13、IKKβ、COX-2蛋白表达升高（P<0.05）；与模型组比较，右归丸组大鼠膝关节软骨细胞炎性损伤明显改善，软骨组织MMP-13、ADAMTS-5、IL-6 mRNA表达及NF-κB p65、NF-κB p50、p-p38、MMP-13、IKKβ、COX-2蛋白表达显著降低（P<0.05）。结论 右归丸可通过益肾补骨抑制NF-κB信号通路，进而降低ADAMTS-5、MMP-13、COX-2表达，减轻膝关节软骨的炎症和破坏，进而治疗骨关节炎。
2026年04期 v.33;No.381 33-40页 [查看摘要][在线阅读][下载 1864K] - 周天惠;廖镜林;蒋婷;宋依蓬;许卫华;姚树坤;
目的 探讨清肝降浊方治疗代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的作用机制。方法 应用网络药理学相关数据库筛选清肝降浊方活性成分靶点及MAFLD疾病靶点，取二者交集靶点构建蛋白相互作用（PPI）网络，并进行GO富集分析及KEGG通路富集分析。采用高脂蛋氨酸限制胆碱缺乏饲料构建MAFLD大鼠模型，将大鼠分为空白组、模型组、水飞蓟宾组、清肝降浊方等效剂量组、清肝降浊方高剂量组，并予相应干预，连续8周，检测各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇，采用HE染色及非酒精性脂肪性肝病活动度评分（NAS）评价肝组织病理学变化，ELISA检测肝组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、丙二醛、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）,Western blot检测肝组织氧化应激-炎症相关蛋白表达。结果 网络药理学分析显示，清肝降浊方治疗MAFLD的主要活性成分包括槲皮素、山柰酚、木犀草素等，交集靶点富集分析显示清肝降浊方可能通过调控氧化应激-炎症通路相关的Akt/Nrf2/NFκB轴及其上下游靶点发挥治疗MAFLD作用。动物实验结果显示，清肝降浊方能降低MAFLD模型大鼠血清转氨酶水平，改善血清脂质谱表达，降低肝组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA，升高T-SOD、CAT、GSH，下调肝组织Akt、IKKβ、NF-κB、Keap1蛋白表达，上调IκBα、Nrf2、HO-1蛋白表达，差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论 清肝降浊方治疗MAFLD具有多靶点、多通路的特性，可能通过调控Akt/Nrf2/NFκB信号轴减轻氧化应激及炎症反应，从而发挥对MAFLD的治疗作用。
2026年04期 v.33;No.381 41-49页 [查看摘要][在线阅读][下载 3083K] - 郭姝男;张迪;李海燕;
目的 探究叶天士临床应用补气药情景的核心策略与鉴别要点。方法 以《临证指南医案》处方为数据源，构建处方数据集，利用全集提升度（ULift）计算处方数据集中目标药物的高关联药物，并进行相关性分析，利用改进Bron-Kerbosch算法计算目标药物高关联度药物集的社区分布并进行药物分析。结果 纳入医案处方2 401首，药物624味，使用频次≥30的药物115味，其中补气类药物主要有人参、炙甘草、白术、甘草、大枣、山药、黄芪，药物相关性分析展示了2组药物间配伍联用及禁忌情况，药物网络分析得出上述7味补气药共27组药物社区，不同补气类药物所对应的配伍模式不完全相同。结论 叶天士临床针对不同病机应用补气类药物各有不同，人参、白术多配伍温阳行气药兼以燥湿治水，大枣、炙甘草、黄芪多三药合用治疗虚证，补气药多配伍安神药治疗心神不宁，黄芪桂枝五物汤加减用于治疗气虚兼肢体痹证。
2026年04期 v.33;No.381 50-56页 [查看摘要][在线阅读][下载 2117K]
- 梁彤;张静;王振宇;韩润霞;韦玲;
目的 探究电针调控HCN1-Cav3.1通路对骶上脊髓损伤（SSCI）后神经源性膀胱大鼠尿失禁的影响及作用机制。方法 44只大鼠按随机数字表法分为假手术组11只，剩余大鼠SSCI造模成功后分为模型组、电针组和抑制剂组。电针组于“关元”“中极”、双侧“三阴交”行电针干预（每日1次，共10次），抑制剂组腹腔注射超极化激活环核苷酸门控通道（HCN）1抑制剂伊伐布雷定（10 mg/kg，隔日1次，共5次）。干预结束后检测尿流动力学指标，HE染色观察膀胱组织形态，RT-qPCR和Western blot检测膀胱组织HCN1、T型钙离子通道亚型Cav3.1 mRNA和蛋白表达，免疫荧光法检测膀胱组织c-Kit、HCN1、Cav3.1阳性表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠皮毛粗糙，体质量下降，食欲减退，饮水量减少，膀胱胀大，呈现尿失禁状态，膀胱基础压力、漏尿点压升高，膀胱最大容量和膀胱顺应性降低（P<0.01），膀胱湿重和膀胱指数升高（P<0.01），膀胱组织黏膜上皮细胞排列紊乱，大量空泡样变性，固有层结构破坏，平滑肌层结构疏松、纤维排列紊乱，可见较多血管出血及炎性细胞浸润，膀胱组织HCN1、Cav3.1 mRNA表达及蛋白表达升高（P<0.01）,c-Kit、HCN1、Cav3.1阳性表达升高（P<0.01）；与模型组比较，电针组和抑制剂组膀胱基础压力、漏尿点压降低，膀胱最大容量及顺应性升高（P<0.01），膀胱组织形态结构相对好转，膀胱湿重和膀胱指数降低（P<0.01），膀胱组织HCN1、Cav3.1 mRNA及蛋白表达降低（P<0.05,P<0.01）,c-Kit、HCN1、Cav3.1阳性表达降低（P<0.05,P<0.01）；电针组与抑制剂组以上指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论 电针可通过抑制HCN1-Cav3.1通路降低膀胱Cajal间质细胞兴奋性，进而缓解膀胱逼尿肌过度收缩，改善SSCI后神经源性膀胱大鼠尿失禁。
2026年04期 v.33;No.381 57-64页 [查看摘要][在线阅读][下载 2093K] - 何露滢;陈祖璋;黄红叶;黄丽梅;林志刚;陈乐春;陈水金;
目的 观察推拿对神经病理性疼痛大鼠内侧前额叶皮质（mPFC）突触可塑性的影响，探讨其发挥中枢镇痛作用的机制。方法 36只SD大鼠随机分成空白组、模型组和推拿组，每组12只。制备坐骨神经慢性压迫损伤模型模拟神经病理性疼痛，造模后第4日起对推拿组予推拿干预（5 N,120次/min,10 min/次，1次/d），连续14 d。分别于造模前及造模后第4、10、14、17日测定大鼠患侧后肢机械缩足阈值（PWT）和热缩足潜伏期（PWL），干预结束后，取左侧mPFC组织，采用透射电镜观察突触超微结构，免疫组化染色检测N-甲基-D-天冬氨酸受体（NR）2B蛋白定位及表达，Western blot检测mPFC突触功能关键蛋白NR2B、钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaMK）Ⅱ、突触后致密物（PSD）-95、突触素（SYP）蛋白表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠PWT和PWL显著降低（P<0.001）,mPFC神经元突触数量减少、突触间隙增宽、PSD变薄、突触活性带缩短、突触界面曲率降低（P<0.05）,mPFC组织NR2B阳性表达显著升高（P<0.001）,NR2B、CaMKⅡ蛋白表达显著升高（P<0.001）,PSD-95、SYP蛋白表达显著降低（P<0.001）；与模型组比较，推拿组大鼠PWT和PWL显著升高（P<0.001）,mPFC神经元突触数量增多、突触间隙变窄、PSD增厚、突触活性带延长、突触界面曲率升高（P<0.05）,mPFC组织NR2B阳性表达显著降低（P<0.01）,NR2B、CaMKⅡ蛋白表达显著降低（P<0.05）,PSD-95、SYP蛋白表达显著升高（P<0.05）。结论 推拿能有效缓解坐骨神经慢性压迫损伤模型大鼠神经病理性疼痛，其潜在中枢镇痛机制可能与下调mPFC脑区过度激活的NR2B/CaMKⅡ信号通路，抑制神经元异常兴奋，同时上调PSD-95与SYP表达，促进突触结构重塑与功能优化，从而改善mPFC神经网络整体功能，恢复其对下行疼痛通路的调控有关。
2026年04期 v.33;No.381 65-71页 [查看摘要][在线阅读][下载 1607K] - 崔敏;李玉霞;何岳珍;田文霞;陈静;刘青灵;孙铭阳;
目的 探讨小儿开胃增食合剂治疗厌食症的可能作用机制。方法 采用病因模拟法建立厌食症大鼠模型，空白组正常饲养。造模成功后随机分为模型组、中药组（小儿开胃增食合剂，11.4 g/kg）、益生菌组（双歧杆菌四联活菌片，0.405 g/kg），进行相应干预28 d。记录大鼠体质量和摄食量变化，液相色谱-质谱技术测定回肠内容物胆汁酸含量，PCR和Western blot检测回肠组织法尼醇X受体（FXR）、成纤维细胞生长因子（FGF）15/19 mRNA及蛋白表达，ELISA检测血清FGF15/19含量，免疫组化染色检测下丘脑组织FGF15/19阳性表达，免疫荧光染色检测下丘脑组织刺鼠相关蛋白/神经肽Y(AgRP/NPY)神经元表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠摄食量、体质量显著减少（P<0.05），回肠内容物12-酮基石胆酸含量显著升高（P<0.05），回肠组织FXR、FGF15/19 mRNA及蛋白表达显著升高（P<0.05），血清FGF15/19含量显著升高（P<0.05），下丘脑FGF15/19阳性表达显著升高（P<0.05）,AgRP/NPY神经元表达显著降低（P<0.05）；与模型组比较，中药组和益生菌组大鼠摄食量、体质量显著增加（P<0.05），中药组回肠内容物胆酸、牛磺胆酸钠盐、牛磺-β-鼠胆酸钠盐、牛磺猪去氧胆酸+牛磺熊去氧胆酸含量显著降低（P<0.05），回肠组织FXR、FGF15/19 mRNA及蛋白表达显著下降（P<0.05），血清FGF15/19含量显著降低（P<0.05），下丘脑FGF15/19阳性表达显著降低（P<0.05）,AgRP/NPY神经元表达显著升高（P<0.05）。结论 小儿开胃增食合剂可调控胆汁酸-FXR-FGF15/19信号通路关键分子表达，降低对AgRP/NPY神经元的抑制，改善大鼠厌食症状，从而治疗小儿厌食症。
2026年04期 v.33;No.381 72-79页 [查看摘要][在线阅读][下载 2003K] - 邓显光;裴晓华;刘丽芳;秦默仪;陈睿旖;毛佳楠;田熙晨;周亮;范洪桥;
目的 基于JNK/p38 MAPK信号通路观察防己黄芪汤对三阴性乳腺癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用及机制。方法 将MDA-MB-231细胞接种于SPF级雌性BALB/C裸鼠腋窝建立移植瘤模型，成瘤后将小鼠随机分为模型组（生理盐水0.1 mL/10 g灌胃）、防己黄芪汤低剂量组（4.03 g/kg）、防己黄芪汤中剂量组（8.06 g/kg）和防己黄芪汤高剂量组（16.12 g/kg），每组5只，连续给药21 d。测量各组裸鼠肿瘤体积及重量，HE染色观察肿瘤组织形态，TUNEL染色检测肿瘤细胞凋亡水平，RT-qPCR检测肿瘤组织c-Jun氨基末端激酶（JNK）、p38 MAPK mRNA表达；Western blot检测促凋亡蛋白Bax、Caspase-3和抗凋亡蛋白Bcl-2表达，以及JNK/p38MAPK通路相关蛋白表达。结果 与模型组比较，防己黄芪汤各剂量组肿瘤体积显著缩小（P<0.01），肿瘤质量显著减少（P<0.01），肿瘤组织细胞密度降低，细胞间隙变大，凋亡细胞显著增多（P<0.01），促凋亡蛋白Bax表达升高，抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低（P<0.05,P<0.01）,cleaved-Caspase-3/pro-Caspase-3比值显著升高（P<0.01）,JNK、p38 MAPK mRNA表达显著升高（P<0.01）,p-JNK、p-p38 MAPK蛋白表达显著升高（P<0.05,P<0.01）。结论 防己黄芪汤可抑制三阴性乳腺癌荷瘤裸鼠移植瘤生长并促进细胞凋亡，其机制可能与激活JNK/p38 MAPK信号通路，上调促凋亡蛋白Bax、cleaved-Caspase-3及下调抗凋亡蛋白Bcl-2表达有关。
2026年04期 v.33;No.381 80-85页 [查看摘要][在线阅读][下载 2365K] - 刘欣;陈安坤;唐玥;娄雅婷;岳增辉;张程程;
目的 基于MG53/Dysferlin/Caveolin-3功能网络探究电针预处理对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）小鼠的影响及膜修复的相关机制。方法 将野生型C57BL/6J小鼠分为对照组、假手术组、模型组、电针预处理组和预适应组，每组10只；MG53基因敲除（MG53KO）小鼠分为MG53KO模型组和MG53KO电针预处理组，每组10只。电针预处理组于造模前连续7 d电针“内关”，其余组同步麻醉仰卧固定。第8日除对照组和假手术组外，其余组构建MIRI模型，再灌注24 h后取材并检测。超声心动图检查小鼠心功能，TUNEL染色检测心肌细胞凋亡率，HE染色和透射电镜观察心肌组织形态结构，ELISA检测血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、乳酸脱氢酶（LDH）、白细胞介素（IL）-1β、IL-18、MG53和丙二醛（MDA）含量，Western blot和RT-PCR检测心肌组织MG53、Dysferlin、小窝蛋白-3(Caveolin-3)蛋白和mRNA表达，免疫荧光染色检测MG53、Dysferlin表达及分布。结果 与假手术组比较，模型组小鼠左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）降低，左室舒张末内径（LVIDd）和左室收缩末内径（LVIDs）升高（P<0.01）；心肌纤维断裂，肌束间隙增宽，肌丝溶解，线粒体膜破裂、基质外溢，大量空泡化，嵴消失，心肌细胞凋亡率升高（P<0.05）；血清CK-MB、LDH、cTnI、IL-1β、IL-18、MG53、MDA含量均升高（P<0.05,P<0.01）；心肌组织MG53、Dysferlin蛋白和mRNA表达明显升高，Caveolin-3蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）,MG53、Dysferlin阳性表达升高（P<0.05）。与模型组比较，电针预处理组小鼠LVEF、LVFS升高（P<0.01）,LVIDd、LVIDs降低（P<0.05,P<0.01）；心肌纤维较清晰，细胞间隙轻度增宽，部分线粒体轻度肿胀，线粒体膜完整，心肌细胞凋亡率降低（P<0.05）；血清CK-MB、LDH、cTnI、IL-1β、IL-18、MDA含量降低（P<0.05,P<0.01）,MG53含量升高（P<0.05）；心肌组织MG53、Dysferlin、Cavoelin-3蛋白和m RNA表达升高（P<0.05,P<0.01）,MG53、Dysferlin阳性表达升高（P<0.05）。MG53KO模型小鼠表现出更严重的心脏损伤，CK-MB和LDH含量较模型组升高（P<0.01），电针预处理在MG53KO模型小鼠中也可发挥一定保护作用。结论 电针预处理可通过调控MG53/Dysferlin/Cavoelin-3功能网络促进膜修复，减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤，保护心脏功能。
2026年04期 v.33;No.381 86-95页 [查看摘要][在线阅读][下载 2107K] - 蔡慧倩;粟胜勇;林丽霞;王甜;郑广玫;李欣;
目的 探讨电针“四关”调控CDK2/Rb/E2F1通路对少突胶质细胞分化和髓鞘形成的影响，探讨其抗抑郁的作用机制。方法 采用慢性不可预知温和应激建立抑郁大鼠模型，将大鼠随机分为对照组、模型组、电针组及电针+抑制剂组，分别干预4周。通过行为学测试（旷场实验、强迫游泳实验、糖水偏好实验）评价大鼠抑郁程度，透射电镜观察前额叶皮层组织髓鞘超微结构并计算g-ratio,Western blot检测前额叶皮层组织髓鞘碱性蛋白（MBP）、周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、p-成视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）、E2F1蛋白表达，免疫荧光染色检测CC1~+/NG2~+细胞比例。结果 与对照组比较，模型组大鼠旷场实验进入中央区域次数、中央区域停留时间减少（P<0.05），强迫游泳不动时间延长（P<0.05），糖水偏好率降低（P<0.05）；前额叶皮层组织轴突g-ratio升高（P<0.05）,MBP蛋白表达降低（P<0.01）,CDK2、p-Rb、E2F1蛋白表达升高（P<0.01）,CC1~+/NG2~+细胞比例降低（P<0.01）。与模型组比较，电针组大鼠旷场实验进入中央区域次数、中央区域停留时间增加（P<0.05），强迫游泳不动时间减少（P<0.05），糖水偏好率升高（P<0.05）；前额叶皮层组织轴突g-ratio下降（P<0.05）,MBP蛋白表达升高，CDK2、p-Rb、E2F1蛋白表达降低（P<0.01,P<0.05）,CC1~+/NG2~+细胞比例升高（P<0.05）。结论 电针“四关”通过抑制CDK2/Rb/E2F1通路阻断少突胶质前体细胞周期进程，促进其分化及髓鞘修复，从而发挥抗抑郁作用。
2026年04期 v.33;No.381 96-103页 [查看摘要][在线阅读][下载 1846K]